Une veille automatique et lisible de ce que la recherche mondiale publie sur les voies qui pourraient un jour guérir l'asthme sévère — pas seulement le contrôler. Classée par piste, avec pour chacune la question ouverte qu'un chercheur pourrait prendre.
Tout ce qui est apparu depuis la dernière passe, classé par voie. « Nouveau » = jamais vu par l'observatoire.
Rien de nouveau depuis la dernière passe.
Treize pistes, de la plus lointaine à la plus mûre. Pour chacune : pourquoi elle compte, ce qui manque, la question qu'un chercheur pourrait prendre, et les publications des 14 derniers jours.
Ces lymphocytes vivent des années dans le poumon et relancent l'inflammation à chaque exposition ; les biothérapies les font taire sans les déloger.
Ce qui manque : Aucune cible connue de leur survie. Un seul projet financé : 4GETasthma (VIB Gand, 2026-2028, 200 k€).
Références : Inflammatory memory: the core mechanism driving allergic asthma recurrence (2026) · 4GETasthma — CORDIS
Les cellules souches de la muqueuse gardent l'empreinte de l'IL-4/IL-13 même hors de tout signal immunitaire (Nature 2018).
Ce qui manque : L'édition épigénomique inhalée existe depuis 2023-2026 (souris, furet) mais n'a jamais été appliquée à l'asthme.
Références : Allergic inflammatory memory in human respiratory epithelial progenitor cells — Nature 2018 · Inhaled base editing — Nature Materials 2026
Les neurones sensoriels commandent l'hyperréactivité ; les faire taire réverse inflammation, mucus et hyperréactivité chez la souris, y compris dans l'asthme neutrophilique.
Ce qui manque : Champ neuro-immunologique absent des pipelines industriels « asthme ». GDC-0334 (anti-TRPA1) arrêté pour toxicité préclinique ; son successeur GDC-6599 est en phase 2a (toux/asthme) ; le taplucainium (Nocion, bloqueur sodique chargé inhalé, classe QX-314) est en phase 2b dans la toux chronique. La lidocaïne inhalée a échoué dans deux essais randomisés (2010).
Références : Nociceptor neurons control pollution-mediated neutrophilic asthma — eLife 2025 · Cytokines reprogram airway sensory neurons in asthma (2024) · Silencing nociceptor neurons reduces allergic airway inflammation — Neuron 2015 · Nocion Therapeutics — pipeline (taplucainium) · GDC-0334 : développement arrêté — Clin Transl Sci 2021
Chaque crise écrase l'épithélium (extrusion) et le remodelage devient fixe ; aucune thérapie ne l'inverse.
Ce qui manque : Impossible à mesurer sans biopsie jusqu'ici ; scanner+IA et IRM xénon changent la donne.
Références : Bronchoconstriction damages airway epithelia by crowding-induced excess cell extrusion — Science 2024 · Can We Undo the Damage? — Physiology 2025
La désensibilisation classique est le seul traitement modificateur de la maladie ; les nanoparticules tolérogènes et ARNm-LNP veulent faire pareil en quelques injections.
Ce qui manque : Développé pour la sclérose en plaques, la cœliaque, l'arachide ; presque rien pour les acariens/asthme.
Références : Nanoparticle-Based Tolerogenic Vaccines — Angewandte Chemie 2026 · Allergen Immunotherapy and Possible Clinical Remission (2025)
Une perfusion de lymphocytes modifiés a mis des souris asthmatiques en rémission durable ; la fabrication in vivo (Science 2025) fait tomber la barrière de coût.
Ce qui manque : Sécurité pour une maladie non mortelle ; aucun essai asthme.
Références : In vivo CAR T cell generation — Science 2025 · CAR-T in asthma (Tsinghua) — DDW 2024
Faire produire au corps ses propres anti-IL-4/IL-13 pendant des mois (Toulouse, Pasteur, Neovacs).
Ce qui manque : Aucun calendrier d'essai clinique annoncé depuis 2021 : faute de financement.
Références : Inserm/Pasteur — vaccin contre l'asthme allergique
Le dexpramipexole (SLA), les GLP-1 (diabète), l'imatinib (NEJM 2017 : hyperréactivité et tryptase réduites chez 62 patients), le masitinib (phase 3) ont été trouvés par hasard ou par analogie. Attention : l'azithromycine n'a pas réduit l'épaisseur de paroi dans l'essai randomisé (seule la lumière a augmenté).
Ce qui manque : Pas de brevet, donc pas de sponsor ; le criblage systématique par IA n'a pas été publié pour l'asthme sévère.
Références : Dexpramipexole EXHALE-4 (Areteia) · GLP-1 et exacerbations (Healio, 2025) · KIT inhibition by imatinib in severe refractory asthma — NEJM 2017 · Masitinib, corticodependent severe asthma — phase 3 (2022)
Bloquer le VRS et l'IgE dans les 3 premières années pourrait empêcher l'asthme de s'installer.
Ce qui manque : Essais longs sans retour commercial ; OM-85 (ORBEX) a échoué en 2026.
Références : PARK — NIAID · ORBEX — Lancet 2026
La ferme protège 4 à 6 fois ; un extrait mort ne suffit pas.
Ce qui manque : Le microbiome pulmonaire est difficile à échantillonner ; pas d'intervention vivante testée tôt.
Références : Amish / Hutterite — NEJM 2016
Tézépélumab approuvé ; vérékitug (1 inj./12 sem.), lunsékimig (TSLP+IL-13), GB-0895 (IA, 1 inj./6 mois) arrivent.
Ce qui manque : Toujours suppressif ; l'arrêt reste une rechute.
Références : Vérékitug VALIANT — ERS 2026 · GB-0895 phase 3 — Healio 2026
19 à 55 % de rémission sous traitement ; 89 % des sévères européens restent « actifs » (SHARP).
Ce qui manque : Personne ne sait qui peut arrêter ; WIDUSA (France) teste l'arrêt du dupilumab.
Références : Evaluating clinical remission in asthma — JACI 2025 · SHARP — Lancet Resp Med sept. 2026 (via MedicalXpress)
Premier anticorps conçu par IA en phase 3 ; clustering multi-omique ; imagerie IA du remodelage.
Ce qui manque : Aucun algorithme recommandé par GINA/SPLF ; données mal étiquetées ; biais contre les phénotypes non-type 2.
Références : Artificial Intelligence in Asthma — JACI IP 2025 · AI-integrated multi-omics in severe asthma — ERR 2026
ClinicalTrials.gov, essais interventionnels sur l'asthme, statut « recrute » ou « pas encore ». 🇫🇷 = un site en France.
Pour un master, une thèse, un projet ANR ou ERC : des questions précises, avec la voie et les données qui vont avec.
| Voie | Question | Données / modèles utiles |
|---|---|---|
| Déloger les cellules T mémoire résidentes (T2RM) | Quelles voies moléculaires maintiennent les T2RM pulmonaires en vie chez l'humain, et sont-elles ciblables sans toucher les T mémoire protectrices ? | single-cell, biopsies CRISALIS, 4GETasthma |
| Effacer la mémoire de l'épithélium | Peut-on refermer, par édition épigénomique inhalée, la chromatine des gènes de l'inflammation dans les cellules basales humaines ? | cellules basales de patients, LNP inhalées |
| Couper le circuit nerveux (nocicepteurs TRPV1/TRPA1, vague) | Un bloqueur de nocicepteurs (QX-314 inhalé, anti-TRPA1) réduit-il l'hyperréactivité et les exacerbations dans l'asthme sévère non-type 2 ? | PCLS humaines (nerfs conservés), cohorte non-type 2 |
| Réparer la structure (remodelage, extrusion) | Quel marqueur non invasif du remodelage permettrait un essai « inversion du remodelage » de 12 mois ? | scanner + IA, IRM xénon, biopsies |
| Rééduquer plutôt que bloquer (tolérance antigène-spécifique) | Une tolérance antigène-spécifique induite par nanoparticules peut-elle mettre en rémission un asthme allergique sévère aux acariens ? | cohorte allergique aux acariens, Treg |
| Cellules CAR (CAR-Treg, CAR-T in vivo) | Des CAR-Treg dirigés vers l'épithélium bronchique, générés in vivo, peuvent-ils être sûrs chez l'humain ? | modèles murins chroniques, macaque |
| Vaccins thérapeutiques (kinoïde IL-4/IL-13) | Un vaccin anti-cytokine peut-il remplacer une biothérapie à vie, et est-il réversible ? | sérums humains, modèles |
| Recycler des médicaments existants | Parmi les ~2 000 molécules approuvées, lesquelles agissent sur les signatures omiques de l'asthme non-type 2 ? | SNDS, U-BIOPRED, graphes de connaissances |
| Prévenir chez l'enfant à risque (VRS, IgE, tolérance précoce) | Le nirsevimab réduit-il l'asthme à 6 ans ? L'omalizumab précoce (PARK) empêche-t-il la maladie ? | cohortes de naissance, SNDS nourrissons |
| Le microbiome vivant | Quel consortium bactérien vivant, donné entre 0 et 12 mois, reproduit l'effet ferme ? | cohortes de naissance, métagénomique |
| Frapper plus haut : alarmines (TSLP, IL-33) — 2ᵉ génération | Un blocage prolongé des alarmines peut-il conduire à une rémission hors traitement ? | registres SHARP/CRISALIS, essais industriels |
| Rémission : définition, prédiction, arrêt des biothérapies | Quels biomarqueurs prédisent une rémission maintenue après arrêt d'une biothérapie ? | SHARP, CRISALIS, WIDUSA, UK Biobank |
| IA : phénotypes, cibles, molécules, prédiction | Quels sous-groupes cachés expliquent les 89 % d'asthmes sévères actifs malgré biothérapie ? | SNDS × Constances × registres, HLCA |
Idées issues de la synthèse (sept. 2026) et de six stratégies rédigées en parallèle : chacune est faisable avec les outils de 2026 et n'a pas de sponsor identifié. À prendre.
Changer le critère de jugement plutôt que la molécule : 3 bras de 12-24 semaines avec bronchoscopie J0/J84, critères = densité de T2RM (CD4+CD69+/mm²), accessibilité chromatinienne des cellules basales (ATAC-seq), aire de muscle lisse, PC20 méthacholine. Molécules déjà approuvées (imatinib, metformine, masitinib fourni), thermoplastie comme bras « efface-t-elle la mémoire ? ». 60 patients, ~1,6 M€, résultat humain en 36 mois.
Apparier SNDS (66 M) × Constances × registres CRISALIS/SHARP en OMOP pour décrire tous les patients français sous biothérapie sans rémission, puis émulation d'essais cibles et criblage pharmaco-épidémiologique des co-prescriptions (méthode baricitinib). Personne ne l'a fait.
Les bloqueurs sodiques chargés (classe QX-314, taplucainium/Nocion) sont développés pour la toux ; un carve-out « asthme sévère, rémission » avec un paquet clinique de biopsies est une négociation que personne n'a ouverte.
Comparer biopsies zone traitée / non traitée chez les patients thermoplastiés : la chaleur efface-t-elle T2RM et mémoire chromatinienne ? Bronchoscopie déjà dans le soin, coût marginal.
Rationnel mTOR/TRM solide, aucun essai asthme ; bras exploratoire de 10 patients si signal chromatinien.
Les T résidents allergène-spécifiques dépendent de l'IL-2 (Nat Immunol 2025) ; un blocage local plutôt que systémique n'a pas été tenté.
Les LNP inhalées d'éditeurs existent (souris 2023, furet 2026) ; premier test sur cellules basales de patients, puis souris HDM chronique : à faire.
Depuis le 16/03/2026, phase I/II mononationale sur maladie grave sans traitement adapté : l'asthme sévère réfractaire est éligible ; à utiliser.
Identifier via SNDS/registres les sévères sans éosinophiles ni FeNO et les inscrire dans un registre patient (ComPaRe) : la population que personne ne sait recruter.
~2 000 molécules approuvées × signatures U-BIOPRED/scRNA non-type 2, validation sur tranches de poumon humain (PCLS) : bon marché, jamais publié.
5 000 asthmatiques sévères déclarant leur persistance quotidienne, rapport annuel public (modèle CF Foundation) : rend la recherche visible et finançable.
Venture philanthropy à la française : le fonds paie la part privée d'un essai, le CHU est promoteur, clause de retour sur la PI (Inserm Transfert). Fait en mucoviscidose, jamais en asthme.
Six plans concurrents, chiffrés, avec leurs probabilités honnêtes (dossier complet dans les rapports ci-dessous). Aucune ne promet une guérison en 2029 ; toutes produisent un résultat humain ou une infrastructure qui change la décennie suivante.
| Stratégie | Budget | Livrable à 36 mois | Probabilités (estimations) |
|---|---|---|---|
| A · Fonds de patients (venture philanthropy) | 3,0 M€ / 36 mois | essai mécanistique 40-60 patients, biopsies, fast-track ANSM | 10-15 % de signal biologique ; 45 % premier patient |
| B · Biotech « Neurema » (voie nerveuse, licence) | 19 M€ dépensés, 28 M€ levés | phase 1 inhalée + phase 1b/2a ouverte | 18 % premier patient dosé ; 55 % société vivante |
| C · Data first (atlas de la non-rémission) | 3,0 M€ | atlas OMOP ≥ 40 000 patients, 3-5 cibles, phase 2 autorisée | 65 % atlas ; 20-25 % essai |
| D · Plateforme d'essais européenne (PrecISE-EU) | 5,5 M€ / 36 mois (12-15 M€ / 5 ans) | protocole maître CTIS ≥ 4 pays, 120-150 patients | 45 % plateforme française ; 20 % livrable complet |
| E · Mouvement (plaidoyer, registre, PLF) | 2,6 M€ de fonctionnement | ligne PLF 5→10 M€, axe PEPR, registre 5 000 patients | 55 % objectif partiel ; 25 % complet |
| F · Raccourci (essai-plateforme à fenêtre biologique) | 1,6 M€ | 60 patients, 120 bronchoscopies, 3 marqueurs publiés | 50 % premier patient ; 20 % marqueur déplacé |
| Source | Ce qu'elle contient | Accès |
|---|---|---|
| SNDS / Health Data Hub 🇫🇷 | 66 M personnes, remboursements et hospitalisations depuis 2006 ; délais réels 8-30 mois | lien |
| Constances 🇫🇷 | 220 000 volontaires, biobanque 1,4 M échantillons, apparié SNDS (CASD) | lien |
| EDS AP-HP 🇫🇷 | entrepôt hospitalier ; accès ≈ 3 mois avec porteur médical | lien |
| CRISALIS (registre asthme sévère) 🇫🇷 | réseau F-CRIN, CHU Toulouse / Inserm | lien |
| SHARP (ERS) 🇪🇺 | 13 455 adultes, 22 pays | lien |
| U-BIOPRED (tranSMART) 🇪🇺 | omiques sur crachats, sang, biopsies | lien |
| UK Biobank | GWAS asthme à lourd fardeau de traitement (2026) | lien |
| Human Lung Cell Atlas | 2,4 M cellules, 486 individus | lien |
| DARWIN EU (EMA) | 250 M patients en OMOP ; étude asthme sévère existante | lien |
| ClinicalTrials.gov | essais asthme sévère (flux ci-dessus) | lien |
Guichets pertinents pour une voie curative ; dates telles que connues à la mise à jour.
| Guichet | Échéance | Montant | |
|---|---|---|---|
| EIC Pathfinder Open 2026 | 12.05.2026 (clos) — prochain appel attendu T1 2027 | jusqu'à 4 M€ | lien |
| EIC Transition 2026 | 16.09.2026 (clos) | jusqu'à 2,5 M€ | lien |
| ANR — appel générique 2027 | dépôt 13.10.2026 | JCJC / PRC / PRCE | lien |
| Health Data Hub — appel à projets | voir site | ≤ 100 k€ / 24 mois | lien |
| Fondation du Souffle — appels thématiques | annuels | ≈ 100 k€ | lien |
| PHRC national / interrégional | annuel (printemps) | essais cliniques | lien |
| Horizon Europe — santé (HLTH) 2027 | attendu T1 2027 | consortiums | lien |
| IHI (Innovative Health Initiative) | call 12 clos 21.04.2026 ; suivant 2027 | public-privé | lien |
| Sanofi iDEA-iTECH Awards Europe | voir site | translationnel | lien |
| AstraZeneca Open Innovation | continu | molécules, données | lien |
| Asthma + Lung UK — grants | voir site | 100 k£ | lien |
| Bpifrance — Innovations en biothérapies | clos 08.09.2026 ; suivant à venir | subvention + avance | lien |