# Observatoire « Asthme sévère : vers la rémission » — 2026-09-18

> Veille hebdomadaire ouverte (PubMed, ClinicalTrials.gov, medRxiv/bioRxiv) classée par voie de recherche vers la rémission/guérison de l'asthme sévère, avec questions ouvertes, données, financements. Site : https://asthme.artisteformation.com — JSON : /voies.json, /flux.json — RSS : /rss.xml — contact : cesar@artisteformation.com. Pas un avis médical.

## Voies vers la guérison
### Déloger les cellules T mémoire résidentes (T2RM) (préclinique)
- Pourquoi : Ces lymphocytes vivent des années dans le poumon et relancent l'inflammation à chaque exposition ; les biothérapies les font taire sans les déloger.
- Ce qui manque : Aucune cible connue de leur survie. Un seul projet financé : 4GETasthma (VIB Gand, 2026-2028, 200 k€).
- Question ouverte : Quelles voies moléculaires maintiennent les T2RM pulmonaires en vie chez l'humain, et sont-elles ciblables sans toucher les T mémoire protectrices ?
- Références : [Inflammatory memory: the core mechanism driving allergic asthma recurrence (2026)](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41988246/) ; [4GETasthma — CORDIS](https://cordis.europa.eu/project/id/101211031)

### Effacer la mémoire de l'épithélium (préclinique)
- Pourquoi : Les cellules souches de la muqueuse gardent l'empreinte de l'IL-4/IL-13 même hors de tout signal immunitaire (Nature 2018).
- Ce qui manque : L'édition épigénomique inhalée existe depuis 2023-2026 (souris, furet) mais n'a jamais été appliquée à l'asthme.
- Question ouverte : Peut-on refermer, par édition épigénomique inhalée, la chromatine des gènes de l'inflammation dans les cellules basales humaines ?
- Références : [Allergic inflammatory memory in human respiratory epithelial progenitor cells — Nature 2018](https://www.nature.com/articles/s41586-018-0449-8) ; [Inhaled base editing — Nature Materials 2026](https://www.nature.com/articles/s41563-026-02555-0)

### Couper le circuit nerveux (nocicepteurs TRPV1/TRPA1, vague) (préclinique / humain (toux, douleur))
- Pourquoi : Les neurones sensoriels commandent l'hyperréactivité ; les faire taire réverse inflammation, mucus et hyperréactivité chez la souris, y compris dans l'asthme neutrophilique.
- Ce qui manque : Champ neuro-immunologique absent des pipelines industriels « asthme ». GDC-0334 (anti-TRPA1) arrêté pour toxicité préclinique ; son successeur GDC-6599 est en phase 2a (toux/asthme) ; le taplucainium (Nocion, bloqueur sodique chargé inhalé, classe QX-314) est en phase 2b dans la toux chronique. La lidocaïne inhalée a échoué dans deux essais randomisés (2010).
- Question ouverte : Un bloqueur de nocicepteurs (QX-314 inhalé, anti-TRPA1) réduit-il l'hyperréactivité et les exacerbations dans l'asthme sévère non-type 2 ?
- Références : [Nociceptor neurons control pollution-mediated neutrophilic asthma — eLife 2025](https://elifesciences.org/articles/101988v1) ; [Cytokines reprogram airway sensory neurons in asthma (2024)](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11429693/) ; [Silencing nociceptor neurons reduces allergic airway inflammation — Neuron 2015](https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(15)00520-6) ; [Nocion Therapeutics — pipeline (taplucainium)](https://www.nociontx.com/pipeline-clinical-trials/) ; [GDC-0334 : développement arrêté — Clin Transl Sci 2021](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34058071/)

### Réparer la structure (remodelage, extrusion) (préclinique)
- Pourquoi : Chaque crise écrase l'épithélium (extrusion) et le remodelage devient fixe ; aucune thérapie ne l'inverse.
- Ce qui manque : Impossible à mesurer sans biopsie jusqu'ici ; scanner+IA et IRM xénon changent la donne.
- Question ouverte : Quel marqueur non invasif du remodelage permettrait un essai « inversion du remodelage » de 12 mois ?
- Références : [Bronchoconstriction damages airway epithelia by crowding-induced excess cell extrusion — Science 2024](https://www.science.org/doi/10.1126/science.adk2758) ; [Can We Undo the Damage? — Physiology 2025](https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/physiol.00055.2025)

### Rééduquer plutôt que bloquer (tolérance antigène-spécifique) (préclinique / clinique dans d'autres allergies)
- Pourquoi : La désensibilisation classique est le seul traitement modificateur de la maladie ; les nanoparticules tolérogènes et ARNm-LNP veulent faire pareil en quelques injections.
- Ce qui manque : Développé pour la sclérose en plaques, la cœliaque, l'arachide ; presque rien pour les acariens/asthme.
- Question ouverte : Une tolérance antigène-spécifique induite par nanoparticules peut-elle mettre en rémission un asthme allergique sévère aux acariens ?
- Références : [Nanoparticle-Based Tolerogenic Vaccines — Angewandte Chemie 2026](https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/anie.202524097) ; [Allergen Immunotherapy and Possible Clinical Remission (2025)](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13297453/)

### Cellules CAR (CAR-Treg, CAR-T in vivo) (préclinique (souris) ; in vivo chez le macaque)
- Pourquoi : Une perfusion de lymphocytes modifiés a mis des souris asthmatiques en rémission durable ; la fabrication in vivo (Science 2025) fait tomber la barrière de coût.
- Ce qui manque : Sécurité pour une maladie non mortelle ; aucun essai asthme.
- Question ouverte : Des CAR-Treg dirigés vers l'épithélium bronchique, générés in vivo, peuvent-ils être sûrs chez l'humain ?
- Références : [In vivo CAR T cell generation — Science 2025](https://www.science.org/doi/10.1126/science.ads8473) ; [CAR-T in asthma (Tsinghua) — DDW 2024](https://www.ddw-online.com/researchers-push-asthma-into-remission-with-one-dose-of-car-t-29960-202406/)

### Vaccins thérapeutiques (kinoïde IL-4/IL-13) (préclinique ; anticorps humains neutralisants)
- Pourquoi : Faire produire au corps ses propres anti-IL-4/IL-13 pendant des mois (Toulouse, Pasteur, Neovacs).
- Ce qui manque : Aucun calendrier d'essai clinique annoncé depuis 2021 : faute de financement.
- Question ouverte : Un vaccin anti-cytokine peut-il remplacer une biothérapie à vie, et est-il réversible ?
- Références : [Inserm/Pasteur — vaccin contre l'asthme allergique](https://presse.inserm.fr/nouvelle-etape-franchie-dans-le-developpement-dun-vaccin-efficace-contre-lasthme-allergique/66637/)

### Recycler des médicaments existants (clinique (phase 3 dexpramipexole ; vie réelle GLP-1))
- Pourquoi : Le dexpramipexole (SLA), les GLP-1 (diabète), l'imatinib (NEJM 2017 : hyperréactivité et tryptase réduites chez 62 patients), le masitinib (phase 3) ont été trouvés par hasard ou par analogie. Attention : l'azithromycine n'a pas réduit l'épaisseur de paroi dans l'essai randomisé (seule la lumière a augmenté).
- Ce qui manque : Pas de brevet, donc pas de sponsor ; le criblage systématique par IA n'a pas été publié pour l'asthme sévère.
- Question ouverte : Parmi les ~2 000 molécules approuvées, lesquelles agissent sur les signatures omiques de l'asthme non-type 2 ?
- Références : [Dexpramipexole EXHALE-4 (Areteia)](https://www.biospace.com/press-releases/areteia-therapeutics-announces-positive-topline-results-from-the-first-phase-iii-study-of-oral-dexpramipexole-in-eosinophilic-asthma) ; [GLP-1 et exacerbations (Healio, 2025)](https://www.healio.com/news/allergy-asthma/20251029/glp1-receptor-agonist-use-linked-to-fewer-exacerbations-for-patients-with-asthma-obesity) ; [KIT inhibition by imatinib in severe refractory asthma — NEJM 2017](https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1613125) ; [Masitinib, corticodependent severe asthma — phase 3 (2022)](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35698580/)

### Prévenir chez l'enfant à risque (VRS, IgE, tolérance précoce) (clinique (PARK, nirsevimab))
- Pourquoi : Bloquer le VRS et l'IgE dans les 3 premières années pourrait empêcher l'asthme de s'installer.
- Ce qui manque : Essais longs sans retour commercial ; OM-85 (ORBEX) a échoué en 2026.
- Question ouverte : Le nirsevimab réduit-il l'asthme à 6 ans ? L'omalizumab précoce (PARK) empêche-t-il la maladie ?
- Références : [PARK — NIAID](https://www.niaid.nih.gov/clinical-trials/preventing-asthma-high-risk-kids) ; [ORBEX — Lancet 2026](https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(26)01443-1/fulltext)

### Le microbiome vivant (clinique (échec OM-85) ; préclinique (consortiums))
- Pourquoi : La ferme protège 4 à 6 fois ; un extrait mort ne suffit pas.
- Ce qui manque : Le microbiome pulmonaire est difficile à échantillonner ; pas d'intervention vivante testée tôt.
- Question ouverte : Quel consortium bactérien vivant, donné entre 0 et 12 mois, reproduit l'effet ferme ?
- Références : [Amish / Hutterite — NEJM 2016](https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1508749)

### Frapper plus haut : alarmines (TSLP, IL-33) — 2ᵉ génération (clinique (phase 2-3))
- Pourquoi : Tézépélumab approuvé ; vérékitug (1 inj./12 sem.), lunsékimig (TSLP+IL-13), GB-0895 (IA, 1 inj./6 mois) arrivent.
- Ce qui manque : Toujours suppressif ; l'arrêt reste une rechute.
- Question ouverte : Un blocage prolongé des alarmines peut-il conduire à une rémission hors traitement ?
- Références : [Vérékitug VALIANT — ERS 2026](https://www.globenewswire.com/news-release/2026/09/08/3357341/0/en/upstream-bio-presents-results-from-the-phase-2-valiant-trial-of-verekitug-for-the-treatment-of-severe-asthma-in-oral-presentation-at-ers-congress-2026.html) ; [GB-0895 phase 3 — Healio 2026](https://www.healio.com/news/pulmonology/20260102/qa-longacting-antitslp-antibody-for-severe-asthma-moves-into-phase-3)

### Rémission : définition, prédiction, arrêt des biothérapies (clinique (registres, WIDUSA))
- Pourquoi : 19 à 55 % de rémission sous traitement ; 89 % des sévères européens restent « actifs » (SHARP).
- Ce qui manque : Personne ne sait qui peut arrêter ; WIDUSA (France) teste l'arrêt du dupilumab.
- Question ouverte : Quels biomarqueurs prédisent une rémission maintenue après arrêt d'une biothérapie ?
- Références : [Evaluating clinical remission in asthma — JACI 2025](https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(25)00747-X/fulltext) ; [SHARP — Lancet Resp Med sept. 2026 (via MedicalXpress)](https://medicalxpress.com/news/2026-09-severe-asthma-widespread-biologic-treatment.html)

### IA : phénotypes, cibles, molécules, prédiction (clinique (GB-0895 phase 3 ; prédiction AUC 0,83))
- Pourquoi : Premier anticorps conçu par IA en phase 3 ; clustering multi-omique ; imagerie IA du remodelage.
- Ce qui manque : Aucun algorithme recommandé par GINA/SPLF ; données mal étiquetées ; biais contre les phénotypes non-type 2.
- Question ouverte : Quels sous-groupes cachés expliquent les 89 % d'asthmes sévères actifs malgré biothérapie ?
- Références : [Artificial Intelligence in Asthma — JACI IP 2025](https://www.jaci-inpractice.org/article/S2213-2198(25)00509-4/abstract) ; [AI-integrated multi-omics in severe asthma — ERR 2026](https://publications.ersnet.org/content/errev/35/180/250040)

## Approches proposées, non explorées
- **Essai-plateforme « à fenêtre biologique »** — Changer le critère de jugement plutôt que la molécule : 3 bras de 12-24 semaines avec bronchoscopie J0/J84, critères = densité de T2RM (CD4+CD69+/mm²), accessibilité chromatinienne des cellules basales (ATAC-seq), aire de muscle lisse, PC20 méthacholine. Molécules déjà approuvées (imatinib, metformine, masitinib fourni), thermoplastie comme bras « efface-t-elle la mémoire ? ». 60 patients, ~1,6 M€, résultat humain en 36 mois. (stratégie F)
- **Atlas national de la non-rémission** — Apparier SNDS (66 M) × Constances × registres CRISALIS/SHARP en OMOP pour décrire tous les patients français sous biothérapie sans rémission, puis émulation d'essais cibles et criblage pharmaco-épidémiologique des co-prescriptions (méthode baricitinib). Personne ne l'a fait. (stratégie C)
- **Carve-out de licence « asthme, modification de la maladie »** — Les bloqueurs sodiques chargés (classe QX-314, taplucainium/Nocion) sont développés pour la toux ; un carve-out « asthme sévère, rémission » avec un paquet clinique de biopsies est une négociation que personne n'a ouverte. (stratégie B)
- **Thermoplastie comme expérience naturelle sur la mémoire** — Comparer biopsies zone traitée / non traitée chez les patients thermoplastiés : la chaleur efface-t-elle T2RM et mémoire chromatinienne ? Bronchoscopie déjà dans le soin, coût marginal. (stratégie F)
- **Sirolimus faible dose contre la survie des T mémoire résidents** — Rationnel mTOR/TRM solide, aucun essai asthme ; bras exploratoire de 10 patients si signal chromatinien. (stratégie F)
- **Anti-CD25 inhalé (IL-2 et T résidents)** — Les T résidents allergène-spécifiques dépendent de l'IL-2 (Nat Immunol 2025) ; un blocage local plutôt que systémique n'a pas été tenté. (stratégie B, piste B)
- **Édition épigénomique inhalée appliquée à l'asthme** — Les LNP inhalées d'éditeurs existent (souris 2023, furet 2026) ; premier test sur cellules basales de patients, puis souris HDM chronique : à faire. (rapport, voie 6)
- **Fast-track ANSM 14 jours pour un PoC curatif** — Depuis le 16/03/2026, phase I/II mononationale sur maladie grave sans traitement adapté : l'asthme sévère réfractaire est éligible ; à utiliser. (stratégies A et B)
- **Cohorte non-type 2 consentie, prête pour l'essai** — Identifier via SNDS/registres les sévères sans éosinophiles ni FeNO et les inscrire dans un registre patient (ComPaRe) : la population que personne ne sait recruter. (stratégies C et E)
- **Criblage IA de repositionnement sur signatures non-type 2** — ~2 000 molécules approuvées × signatures U-BIOPRED/scRNA non-type 2, validation sur tranches de poumon humain (PCLS) : bon marché, jamais publié. (rapport, voie 9)
- **Registre patient tenu par les patients, interopérable SHARP** — 5 000 asthmatiques sévères déclarant leur persistance quotidienne, rapport annuel public (modèle CF Foundation) : rend la recherche visible et finançable. (stratégie E)
- **Fonds de dotation à retour sur brevets** — Venture philanthropy à la française : le fonds paie la part privée d'un essai, le CHU est promoteur, clause de retour sur la PI (Inserm Transfert). Fait en mucoviscidose, jamais en asthme. (stratégie A)

## Six stratégies à 3 ans
- **A · Fonds de patients (venture philanthropy)** — 3,0 M€ / 36 mois — essai mécanistique 40-60 patients, biopsies, fast-track ANSM — 10-15 % de signal biologique ; 45 % premier patient
- **B · Biotech « Neurema » (voie nerveuse, licence)** — 19 M€ dépensés, 28 M€ levés — phase 1 inhalée + phase 1b/2a ouverte — 18 % premier patient dosé ; 55 % société vivante
- **C · Data first (atlas de la non-rémission)** — 3,0 M€ — atlas OMOP ≥ 40 000 patients, 3-5 cibles, phase 2 autorisée — 65 % atlas ; 20-25 % essai
- **D · Plateforme d'essais européenne (PrecISE-EU)** — 5,5 M€ / 36 mois (12-15 M€ / 5 ans) — protocole maître CTIS ≥ 4 pays, 120-150 patients — 45 % plateforme française ; 20 % livrable complet
- **E · Mouvement (plaidoyer, registre, PLF)** — 2,6 M€ de fonctionnement — ligne PLF 5→10 M€, axe PEPR, registre 5 000 patients — 55 % objectif partiel ; 25 % complet
- **F · Raccourci (essai-plateforme à fenêtre biologique)** — 1,6 M€ — 60 patients, 120 bronchoscopies, 3 marqueurs publiés — 50 % premier patient ; 20 % marqueur déplacé

## Données ouvertes
- [SNDS / Health Data Hub 🇫🇷](https://documentation-snds.health-data-hub.fr/snds/introduction/03-acces-snds.html) — 66 M personnes, remboursements et hospitalisations depuis 2006 ; délais réels 8-30 mois
- [Constances 🇫🇷](https://francecohortes.org/en/cohorts/cohorts_directory/CONSTANCES) — 220 000 volontaires, biobanque 1,4 M échantillons, apparié SNDS (CASD)
- [EDS AP-HP 🇫🇷](https://eds.aphp.fr/en/demande-acces-donnees) — entrepôt hospitalier ; accès ≈ 3 mois avec porteur médical
- [CRISALIS (registre asthme sévère) 🇫🇷](https://crisalis.fcrin.org/) — réseau F-CRIN, CHU Toulouse / Inserm
- [SHARP (ERS) 🇪🇺](https://www.ersnet.org/science-and-research/clinical-research-collaboration-application-programme/sharp-severe-heterogeneous-asthma-research-collaboration-patient-centred/) — 13 455 adultes, 22 pays
- [U-BIOPRED (tranSMART) 🇪🇺](https://publications.ersnet.org/content/erj/46/5/1308) — omiques sur crachats, sang, biopsies
- [UK Biobank](https://publications.ersnet.org/content/erjor/12/5/00327-2026) — GWAS asthme à lourd fardeau de traitement (2026)
- [Human Lung Cell Atlas](https://www.nature.com/articles/s41591-023-02327-2) — 2,4 M cellules, 486 individus
- [DARWIN EU (EMA)](https://catalogues.ema.europa.eu/node/3688/administrative-details) — 250 M patients en OMOP ; étude asthme sévère existante
- [ClinicalTrials.gov](https://clinicaltrials.gov/search?cond=Severe%20Asthma&aggFilters=status:rec) — essais asthme sévère (flux ci-dessus)

## Financements
- [EIC Pathfinder Open 2026](https://ec.europa.eu/info/funding-tenders/opportunities/portal/screen/opportunities/calls-for-proposals?callIdentifier=HORIZON-EIC-2026-PATHFINDEROPEN) — 12.05.2026 (clos) — prochain appel attendu T1 2027 — jusqu'à 4 M€
- [EIC Transition 2026](https://iuk-business-connect.org.uk/opportunities/european-innovation-council-pathfinder-transition-accelerator-2026/) — 16.09.2026 (clos) — jusqu'à 2,5 M€
- [ANR — appel générique 2027](https://anr.fr/fr/pa2026/) — dépôt 13.10.2026 — JCJC / PRC / PRCE
- [Health Data Hub — appel à projets](https://www.health-data-hub.fr/nos-appels-projets) — voir site — ≤ 100 k€ / 24 mois
- [Fondation du Souffle — appels thématiques](https://www.lesouffle.org/appels-projets-recherche) — annuels — ≈ 100 k€
- [PHRC national / interrégional](https://sante.gouv.fr/systeme-de-sante/innovation-et-recherche/l-innovation-et-la-recherche-clinique/appels-a-projets/article/programme-hospitalier-de-recherche-clinique-phrc) — annuel (printemps) — essais cliniques
- [Horizon Europe — santé (HLTH) 2027](https://hadea.ec.europa.eu/news/2026-horizon-europe-health-calls-proposals-2026-02-12_en) — attendu T1 2027 — consortiums
- [IHI (Innovative Health Initiative)](https://www.ihi.europa.eu/) — call 12 clos 21.04.2026 ; suivant 2027 — public-privé
- [Sanofi iDEA-iTECH Awards Europe](https://www.sanofi.com/en/our-science/external-innovation/europe/idea-itech) — voir site — translationnel
- [AstraZeneca Open Innovation](https://openinnovation.astrazeneca.com/) — continu — molécules, données
- [Asthma + Lung UK — grants](https://www.asthmaandlung.org.uk/information-researchers/types-grants-we-fund) — voir site — 100 k£
- [Bpifrance — Innovations en biothérapies](https://www.bpifrance.fr/nos-appels-a-projets-concours/appel-a-projets-innovations-en-biotherapies-et-bioproduction) — clos 08.09.2026 ; suivant à venir — subvention + avance

## Nouveautés de la semaine